אנחנו עוסקים בחיסונים. חלק 21. רוטה וירוס

2024 מְחַבֵּר: Seth Attwood | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-12-16 16:05

1. לפני הופעת החיסון, מעט אנשים שמעו על זיהום בנגיף הרוטה, למרות העובדה שכמעט כל הילדים חלו בו.

2. CDC Pinkbook

נגיף הרוטה התגלה בשנת 1973 ונקרא כך מכיוון שהוא נראה כמו גלגל. הנגיף הוא הגורם הסיבתי השכיח ביותר של גסטרואנטריטיס אצל תינוקות וילדים. הוא מועבר בדרך צואה-פה.

הזיהום הראשון לאחר גיל 3 חודשים הוא בדרך כלל החמור ביותר. זה יכול להיות אסימפטומטי, זה יכול לגרום לשלשול קל, או זה יכול לגרום לשלשול חמור עם חום גבוה והקאות. התסמינים חולפים בדרך כלל תוך 3-7 ימים. תסמינים דומים יכולים להיגרם לא רק על ידי rotavirus, אלא גם על ידי פתוגנים אחרים, ולכן יש צורך בניתוח מעבדה כדי לאשר.

באקלים ממוזג, המחלה שכיחה יותר בסתיו ובחורף.

קיימים כיום שני חיסונים לווירוס רוטה דרך הפה: Rotatec ו-Rotarix. לרוטטק ניתנות 3 מנות (בגיל 2, 4 ו-6 חודשים) ולרוטאריקס שתי מנות (בגיל 2 ו-4 חודשים). אין לתת את המנה הראשונה לאחר 14 שבועות, ואת המנה האחרונה אסור לתת לאחר 8 חודשים.

החיסונים יעילים ב-74-98% כנגד הסרוטיפים שהם מכילים. לא ידוע כמה זמן החסינות נמשכת.

מכיוון שלא נחקרו היעילות והבטיחות של יותר ממנה אחת, לא מומלץ לתת לתינוק מנה נוספת של החיסון אם הוא יורק אותו החוצה או יורק אותו.

בניסויים קליניים, שלשולים והקאות נרשמו לעתים קרובות יותר ב-Rotatek המחוסן בשבוע הראשון לאחר החיסון מאשר בקבוצת הפלצבו. בתוך 42 יום לאחר החיסון, סביר יותר שהמחוסנים יסבלו משלשולים, הקאות, דלקת אוזן תיכונה, דלקת אף וסמפונות.

רוטריקס מחוסנים היו בסבירות גבוהה יותר לשיעול ונזלת תוך 7 ימים, ועצבנות וגזים היו בסבירות גבוהה יותר להופיע תוך חודש לאחר החיסון, בהשוואה לקבוצת "פלצבו".

3. זיהום רוטה בתינוקות כהגנה מפני זיהומים הבאים. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

הסבירות לשלשול בזיהום רוטה-וירוס ראשוני היא 47%. עם זיהומים הבאים, הסבירות לשלשול מופחתת.

שלשולים קודמים של נגיף הרוטה מפחית את הסיכון לשלשול כתוצאה מזיהומים הבאים ב-77% ואת הסיכון לשלשול חמור ב-87%. שניים/שלושה שלשולים מנגיף רוטה מפחיתים את הסיכון לזיהומים הבאים ב-83%/92%.

זיהום א-סימפטומטי קודם מפחית את הסיכון לזיהומים הבאים ב-38%.

שני זיהומים קודמים (בין אם סימפטומטיים או אסימפטומטיים) מספקים הגנה של 100% מפני שלשולים חמורים.

תקופה קצרה של הנקה מגבירה את הסיכון לזיהום בנגיף הרוטה.

4. חסינות אנושית ל-rotavirus. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

הדבקה חוזרת ב-rotavirus אפשרית, אך היא חולפת עם תסמינים קלים או ללא תסמינים.

בסך הכל, ישנן 7 קבוצות סרוטיפ של הנגיף (A-G). קבוצה A מחולקת לסרוטיפים G1-G14, P1-P11 ואחרים. אנשים נדבקים בעיקר בסרוטיפים G1-G4 בקבוצה A, ולעתים רחוקות יותר בקבוצות B ו-C.

ביילודים, הזיהום הוא בדרך כלל אסימפטומטי. לאחר מכן, הם חולים בנגיף הרוטה בתדירות נמוכה יותר וחולים בקלות רבה יותר מאלה שלא נדבקו לאחר הלידה. זיהום בינקות, בין אם הוא סימפטומטי או אסימפטומטי, נותן הגנה למשך שנתיים. לאחר תקופה של ילדות מוקדמת, זיהום סימפטומטי הוא נדיר.

הנקה בלעדית בשנה הראשונה לחיים מפחיתה את הסיכון לזיהום.

בשנות ה-90 הם החלו לפתח חיסונים נגד רוטה וירוס, אז ה-CDC תהה כמה ילדים מתים ממנו. לשם כך הם ערכו את המחקרים הבאים:

5. מקרי מוות משלשולים בילדים אמריקאים. האם ניתן למנוע אותם? (הו, 1988, JAMA)

מקרי מוות משלשולים (מכל הסיבות) מהווים 2% מכלל מקרי המוות לאחר הילודים. בשנת 1983, 500 ילדים מתו משלשולים בארצות הברית, מתוכם 50% מתו בבית החולים. התמותה משלשולים יורדת בחדות עם הגיל, גבוהה פי שניים בקרב תינוקות בגילאי 1-3 חודשים בהשוואה לגיל 4-6 חודשים, ופי 10 מאשר בקרב 12 חודשים.

הסיכון למוות משלשול גבוה פי 4 בקרב שחורים (ובמדינות מסוימות גבוה פי 10) מאשר בקרב לבנים; גבוה פי 5 בקרב תינוקות שאמהותיהם מתחת לגיל 17; גבוה פי 2 בקרב אלה שהוריהם לא נשואים; גבוה פי 3 בקרב אלו שהוריהם לא סיימו בית ספר.

מקרי המוות משלשולים גבוהים יותר בחורף מאשר בקיץ, ונחשב כי נגיף הרוטה אחראי.ההערכה היא ש-70-80 ילדים בשנה מתים מנגיף הרוטה.

6. מגמות של מחלת שלשול - תמותה קשורה בילדים בארה ב, 1968 עד 1991. (Kilgore, 1995, JAMA)

מ-1968 עד 1985, מקרי המוות משלשולים בארצות הברית ירדו ב-75% (בקרב תינוקות - ב-79%), ולאחר מכן התייצבו. בין 1985 ל-1991 מתו 300 איש בשנה משלשולים, 240 מהם ילדים. שיעור התמותה בשלשולים בקרב ילדים היה 1: 17,000. מאז 1985, מחציתם נפטרו לפני שהגיעו לגיל 1.5 חודשים (כלומר לפני גיל החיסון).

להלן גרף של מקרי מוות משלשולים מ-1968 עד 1991:

בכל חורף ניתן להבחין בשיאים בתמותה, שנעלמים באמצע שנות ה-80, ונשארו רק שיאים קטנים בקבוצת בני 4-23 חודשים. מכיוון ש-rotavirus חולה כמעט אך ורק בחורף, המחברים מאמינים שזהו המוות מ-rotavirus.

החוקרים מסכמים כי לחיסונים נגד רוטה תהיה השפעה ניתנת למדידה אך קטנה על תמותה משלשולים.

7. האפידמיולוגיה של שלשול רוטה וירוס בארצות הברית: מעקב והערכות של עומס המחלה. (גלאס, 1996, J Infect Dis)

ההערכה היא כי 873,000 אנשים בשנה מתים מנגיף רוטה ברחבי העולם. אבל לא היה מידע על שיעור התמותה של נגיף הרוטה במדינות מפותחות, ולכן בשנת 1985 הגיע ה-IOM למסקנה שחיסון זה אינו בראש סדר העדיפויות של ארצות הברית. אבל הם התבססו על מחקר פרוספקטיבי אחד, אם כי מחקרים אחרים מצאו שליש מהילדים המאושפזים עם שלשול יש זיהום בנגיף הרוטה.

מאחר שאף ילד בארצות הברית לא מת עם אבחנה של שלשול רוטה וירוס, רופאי ילדים רבים האמינו שנגיף הרוטה מעולם לא היה רציני או קטלני. עם זאת, ניתוח נתוני תמותה (במחקרים קודמים) סיפק ראיות משכנעות, אם כי נסיבתיות, לכך ש-rotavirus אכן מת.

בהתבסס על שני מחקרים קודמים מעריכים המחברים כי 55,000 ילדים בשנה מאושפזים כתוצאה מנגיף רוטה ו-20 ילדים מתים, כלומר. 1 מכל 200,000. הם מאמינים שלתינוקות אלו יש מצב רפואי אחר, או שהם פגים, למשל.

המחברים מסיקים שפחות מ-40 ילדים מתים מרוטה-וירוס בשנה, למרות שהם לא מסבירים מאיפה הם קיבלו 40 אם ספרו רק 20 בטקסט של המאמר.

ה-CDC כותב ש-20-60 ילדים בשנה מתים מ-rotavirus, אבל הם לא מסבירים מאיפה הם הביאו 60 ילדים אם המחקר שלהם סופר רק 20.

8. חיסוני רוטה: נשירה ויראלית וסיכון להדבקה. (אנדרסון, 2008, Lancet Infect Dis)

- חיסון הרוטה הראשון (Rotashield) קיבל רישיון בשנת 1998 והכיל 4 זנים. זה הוסר בשנת 1999 כי זה היה קשור עם החמצה. אינטוסספציית היא כאשר חלק מהמעי מתקפל על עצמו כמו טלסקופ.

- הציבור לא מוכן לסבול אפילו את הסיכון הקטן ביותר לתופעות לוואי חמורות. אפילו נמוך מ-1 ל-10,000.

- בשנת 1998 אושר חיסון Rotarix (GSK). מכיל זן אחד. הזן המבודד מהילד הנגוע הוחלש באמצעות 33 מעברים סדרתיים דרך תאי הכליה של קופים ירוקים אפריקאים. זן החיסון מתרבה היטב במעי האנושי.

- חיסון Rotateq (Merck) קיבל רישיון בשנת 1996. מכיל 5 זנים. (חברנו פול אופיט מחזיק בארבעה פטנטים על החיסון הזה.)

שלא כמו חיסונים חיים אחרים, Rotatec אינו חיסון מוחלש, אלא חיסון מחדש.

הגנום של נגיף הרוטה מורכב מ-11 מקטעי RNA. בזני חיסון של Rotatek, חלק מהקטעים הוחלפו מנגיף רוטה אנושי לנגיף רוטה בקר. חיסונים כאלה, שבהם חלקים מסוימים של ה-RNA של הנגיף מוחלפים במקטעים של זני בעלי חיים של הנגיף, נקראים חיסונים מחדש. Rotatec הוא חיסון מחומש. ארבעת הסרוטיפים הנפוצים ביותר (G1-G4) משולבים עם סרוטיפ P של בקר. הזן החמישי מורכב מסרוטיפ G של בקר בשילוב עם סרוטיפ אנושי P. שלושה זני חיסונים משולבים מחדש מחלק אנושי אחד ועשרה מקטעים של בקר. השניים האחרים מורכבים מחדש משני מקטעים אנושיים ותשעה מגזרי בקר. וירוס כזה אינו מתרבה היטב במעיים, לכן Rotatek מכיל פי 100 יותר חלקיקים ויראליים מאשר Rotarix.

החיסון הראשון (Rotashield) היה גם כן, אבל הוא השתמש בקטעים של נגיף הקופים.

החיסון מכיל פוליסורבט 80 וסרום בקר עוברי.

בניסויים קליניים של שני החיסונים, אותו חיסון שימש כפלצבו, אך ללא הנגיף [1], [2].

- במהלך הניסויים הקליניים של Rotashield, זני חיסון החלו להתגלות בצואה של מי שקיבלו פלצבו שנה לאחר תחילת הניסוי, והפסיקו להתגלות לאחר 100 ימים לאחר הניסוי, דבר המעיד על הקמת "מאגר קהילתי". ".

- בניסויים קליניים, Rotarix מצא כי כ-50-80% מהתינוקות משילים את הנגיף לאחר המנה הראשונה. מחקר בסינגפור מצא כי 80% מהתינוקות משילים את הנגיף עד 7 ימים לאחר החיסון, ו-20% ממשיכים להשיל אותו חודש לאחר החיסון. מחקר שנערך ברפובליקה הדומיניקנית מצא כי 19% מהתאומים הלא מחוסנים נדבקו בזן החיסון מאחיהם המחוסנים.

- לאחר המנה הראשונה של Rotatec, 13% מהתינוקות השילו את הנגיף.

כאן מדווחים כי 21% מהתינוקות משילים את הנגיף לאחר Rotatek, וכאן 87%.

הוא מדווח כי בקרב פגים, 53% השילו את הנגיף לאחר Rotatek.

- על פי האמונה, בידוד נגיף החיסון והתפשטותו מהווה תופעת לוואי לא רצויה. עם זאת, יש לזה גם יתרונות פוטנציאליים. הידבקות בלא מחוסנים תפתח אצלם חסינות, בדיוק כפי שקורה בחיסון הפוליו. השפעה זו תהיה מועילה במיוחד במדינות עניות, שבהן כיסוי החיסונים נמוך, התמותה גבוהה ויש מעט אנשים עם חוסר חיסוני. כמובן שבמדינות מפותחות, שבהן התמותה נמוכה ויש הרבה אנשים עם חוסר חיסוני ורוב האנשים מעדיפים להימנע מסיכון, ניתן לראות בבידוד זני חיסון מכשול.

- ישנם 100 מיליארד חלקיקים ויראליים בגרם אחד של צואה מילד נגוע. רק 10 חלקיקים מספיקים לזיהום. לכן, מבוגרים המחליפים חיתולים לתינוקות מסתכנים להידבק בעצמם. אנשים עם חוסר חיסוני לא צריכים להחליף חיתולים לתינוק מחוסן, במיוחד במהלך שבועיים לאחר Rotatek, ו-4 שבועות לאחר Rotarix.

9. השפעת האכלה בלעדית על זיהום רוטה בקרב ילדים. (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

הנקה בלעדית מפחיתה את הסיכון לזיהום בנגיף הרוטה ב-38%. כמו כן: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

הוא מדווח כי לאמהות בשוודיה היו באופן משמעותי יותר נוגדנים נגד רוטה בחלב אם באביב מאשר בסתיו.

הוא מדווח כי רמות האבץ בדם מתאימות להגנה מפני רוטה וירוס. חיסונים מאוחרים (בשבוע 17) יעילים יותר מחיסונים לאחר 10 שבועות.

10. השפעה מעכבת של חלב כפרי על הדבקות של חיסוני רוטה פומי חיים. (ירח, 2010, Pediatr Infect Dis J)

במדינות עניות, חיסוני רוטה הם פחות אימונוגניים ופחות יעילים מאשר במדינות מפותחות. אם בפינלנד רוטאריקס גורם לתגובה חיסונית ביותר מ-90% מהתינוקות, בדרום אמריקה רק 70%, ובדרום אפריקה, מלאווי, בנגלדש והודו - ב-40-60%. חיסונים אחרים דרך הפה (לפוליו וכולרה) פחות יעילים גם במדינות עניות.

מדוע זה קורה עדיין לא ידוע, אבל הסבר אפשרי אחד הוא שאמהות במדינות אלו נוטות יותר להניק את התינוקות שלהן במהלך החיסון. כמו כן, לאמהות במדינות עניות יש סיכוי גבוה יותר לחסינות טבעית לנגיף הרוטה, שמתבטא ביותר נוגדנים בחלב אם, ונוגדני IgG המועברים דרך השליה.

המחברים לקחו דגימות חלב אם מהודו, וייטנאם, דרום קוריאה וארצות הברית ובדקו אם יש לו השפעה מעכבת על נגיף הרוטה.

התברר שבדגימות חלב אם מהודו היו הכי הרבה נוגדנים לנגיף הרוטה, בחלב מווייטנאם ודרום קוריאה היו פחות נוגדנים, ובחלב מארצות הברית היו הכי פחות.

המחברים ממליצים לפתח חיסונים לנגיף רוטה פרנטרלי ולחקור אם הגבלת הפטיטיס B במהלך החיסון תשפיע על האימונוגניות שלו. עוד 1].

כאן מדווחים כי הימנעות מהפטיטיס B שעה לפני ושעה לאחר החיסון אינה משפיעה בשום צורה על האימונוגניות של החיסון. עוד: [1], [2].

11. חיסונים למניעת שלשול רוטה: חיסונים בשימוש. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

סקירה שיטתית של Cochrane. במדינות מפותחות, החיסון מפחית את הסיכון לשלשול בכ-40% ואת הסיכון לשלשולים חמורים ב-rotavirus בכ-86%.

לא נמצא כי חיסון מפחית תמותה.

תופעות לוואי חמורות (SAE) דווחו ב-4.6% מחוסני Rotaryx ו-2.4% מחוסני Rotatec. כמויות דומות של SAE נרשמו בקבוצות "פלצבו".

12. עלות-תועלת והשפעה פוטנציאלית של חיסון נגד רוטה בארצות הברית. (Widdowson, 2007, רפואת ילדים)

חיסון נגד רוטה וירוס בארצות הברית ימנע 63% מכלל מקרי הרוטה, ו-79% מכלל המקרים החמורים. זה יוביל למניעת 13 מקרי מוות ו-44,000 אשפוזים בשנה.

עבור מינון של יותר מ-$12, החיסון לא יהיה כדאי מבחינה כלכלית מבחינה בריאותית ציבורית, ועבור מינון של יותר מ-42$, זה לא יהיה מוצדק מבחינה חברתית. היום Rotatek עולה 69$- 83$ למנה ו-Rotarix 91$- 110$. עוד 1].

13. יעילותו של חיסון רוטה וירוס חד ערכי (Rotarix) נגד שלשולים קשים הנגרמים על ידי זני G2P [4] שאינם קשורים סרוטיפיים בפזיל. (Correia, 2010, J Infect Dis)

בברזיל, זן ה-rotavirus G2P [4], שהתרחש ב-19% -30% מהמקרים לפני החיסון, החליף את כל שאר הזנים 15 חודשים לאחר תחילת החיסון. יעילות החיסון (Rotarix) נגד זן זה הייתה 77% בקרב ילדים בני 6-11 חודשים, ו-24% (שלילי) בקרב ילדים מעל גיל 12 חודשים. עוד: [1], [2].

הוא מדווח כי לאחר תחילת החיסון בברזיל, הזנים הרגילים של נגיף הרוטה הוחלפו בזן חדש, G12P [8]. שינויים בזנים התרחשו גם בפרגוואי ובארגנטינה.

14. יעילותו של חיסון רוטה וירוס חד ערכי בקולומביה: מחקר מקרה-ביקורת. (Cotes-Cantillo, 2014, חיסון)

יעילות החיסון (Rotarix) בקולומביה בקרב ילדים בגילאי 6-11 חודשים הייתה 79%; ממקרים חמורים של שלשול 63%; ו-67% מהמקרים הקשים מאוד.

היעילות בילדים מעל גיל 12 חודשים הייתה -40%; ממקרים חמורים -6%; וממקרים קשים מאוד -156% (יעילות שלילית).

יעילות החיסון הכוללת לכל הגילאים הייתה -2%; ממקרים חמורים -54%; וממקרים קשים מאוד -114% (יעילות שלילית).

הוא מדווח שבמרכז אוסטרליה היעילות של שתי מנות של Rotarix הייתה 19% וכי מנה אחת לא הייתה יעילה.

הוא מדווח כי אין מתאם בין כמות הנוגדנים המיוצרת לבין היעילות הקלינית של החיסון.

15. בידול של זני חיסון RotaTeq® מזנים מסוג פרא באמצעות גן NSP3 במבחן תגובת שרשרת של פולימראז בשעתוק הפוך. (Jeong, 2016, J Virol Methods)

המחברים ניתחו את הצואה של 1,106 תינוקות עם גסטרואנטריטיס ומצאו רוטה-וירוס מקבוצה A ברבע מהם. 13.6% מהזנים שהתגלו היו חיסונים.

16. זיהוי של רוטה וירוס רוטאק, שמקורו בחיסון rotateq, double-reassortant בילד בן 7 עם גסטרואנטריטיס חריפה. (המינג, 2014, Pediatr Infect Dis J)

מכיוון שהגנום של נגיף הרוטה מורכב ממקטעים נפרדים, כאשר שני זנים שונים של הנגיף מדביקים את אותו תא, הם יכולים להחליף מקטעים וליצור זן חדש. זהו אותו מבחר המתרחש ללא שליטה.

כאן מדווח על מקרה של דלקת במערכת העיכול בילדה בת שבע. זן רוטה-וירוס בודד מהצואה שלה, שהיה מבחר מחדש של שני זני בקר אחרים מהחיסון Rotatek. עם זאת, הילדה לא חוסנה נגד נגיף הרוטה. יתרה מכך, היא לא יצרה קשר עם מי שחוסן. גם לשני אחיה היו תסמינים דומים של גסטרואנטריטיס, הם גם לא חוסנו, ולא באו במגע עם מחוסנים.

זן הנגיף ה-reassortant המבודד נמצא כיציב ומידבק מאוד. המחברים מאמינים כי סביר להניח שהנגיף החדש הזה מסתובב בקרב האוכלוסייה. בעבר, זנים מסוג reassortant כבר בודדו, אך רק מ- Rotatecs שחוסנו לאחרונה: [1], [2], [3].

הוא מדווח על גילוי של זנים חדשים מהמגוון המחודש של נגיף הבר עם זן החיסון רוטריקס.

הוא מדווח כי 17% מהילדים משילים את הנגיף לאחר החיסון, ו-37% מהם משילים את הנגיף המחודש פעמיים. חלק מהילדים משילים את הנגיף זמן רב לאחר החיסון, מ-9 עד 84 ימים לאחר המנה האחרונה.

17. מקטע NSP2 שמקורו בחיסון בנגיפים רוטה מילדים מחוסנים עם גסטרואנטריטיס בניקרגואה. (בוקרדו, 2012, Infect Genet Evol)

המחברים ניתחו את הגנום של נגיף הרוטה בילדים מחוסנים עם גסטרואנטריטיס בניקרגואה, וגילו זנים ויראליים חדשים שנוצרו על ידי מבחר מחדש בין זן הבר לזני החיסון מבית Rotatek.

18. זיהוי זני חיסון RotaTeq rotavirus בתינוקות עם גסטרואנטריטיס בעקבות חיסון שגרתי. (Donato, 2012, J Infect Dis)

בקרב ילדים שחלו בשלשול תוך שבועיים לאחר החיסון, 21% חלו מזן החיסון. מתוך זני החיסון הבודדים, 37% היו זנים משני זני החיסון של Rotatek.

תשע עשרה.תדירות זיהום רוטה וירוס וסיכון לאימוניות אוטואימונית של מחלת צליאק בילדות המוקדמת: מחקר אורך. (סטן, 2006, Am J Gastroenterol)

זיהומים תכופים של וירוס רוטה קשורים לסיכון מוגבר למחלת צליאק.

HLA-DQ2 (גן הקשור למחלת צליאק) נמצא ב-20-30% מהאנשים הלבנים הבריאים. עם זאת, מחלת הצליאק פוגעת בפחות מ-1% מהאוכלוסייה. עוד 1].

20. חיסון נגד רוטה וסוכרת מסוג 1: מקרה מקונן - מחקר בקרה. (צ'ודיק, 2014, מחלות זיהומיות בילדים)

שכיחות סוכרת מסוג 1 בקרב ילדים מתחת לגיל 18 בישראל עלתה ב-6% בשנה בין השנים 2000 ל-2008. ובקרב ילדים מתחת לגיל 5, הוא גדל ב-104% ב-6 שנים. המחברים הציעו שזיהומים ויראליים הם גורם במחלה, מה שמרמז שחיסון נגד רוטה עשוי להפחית את הסיכון לסוכרת. אולם התברר שהמחוסנים קיבלו סוכרת מסוג 1 פי 7.4 מאשר לא מחוסנים.

21. חיסוני רוטה בצרפת: בגלל שלושה מוות של תינוקות ויותר מדי תופעות לוואי חמורות, חיסונים לא מומלצים עוד לחיסון ילדים שגרתי. (מיכל-טייטלבאום, 2015, ב.מ.ג.)

מאז תחילת החיסון נגד נגיף הרוטה בצרפת דווחו 508 תופעות לוואי (מהן 201 חמורות) ו-47 מקרים של הריון. 2 תינוקות מתו כתוצאה מהשחתת מעיים ותינוק נוסף מת מנמק אנטרוקוליטיס. בחמש השנים שקדמו לחיסון, צרפת רשמה רק מוות אחד כתוצאה מהריון עיכול.

לפיכך, חיסון הרוטה לא נכלל בלוח החיסונים הלאומי, ואינו ממומן על ידי המדינה.

בניסויים קליניים של חיסונים, חיסון לא נמצא כמפחית את התמותה הכוללת, לא במדינות מפותחות ולא במדינות מתפתחות.

22. Merck מדווחת כי בניסויים קליניים של Rotatek, הסיכון להתקף אפילפטי באנשים מחוסנים גדל פי 2 בהשוואה לקבוצת "פלצבו". תסמונת קוואסאקי דווחה ב-5 מחוסני Rotatecs ו-1 בקבוצת הפלצבו. בקרב פגים דווחו מקרים שליליים חמורים ב-5.5% מהילדים המחוסנים וב-5.8% מאלו שקיבלו "פלצבו".

GSK מדווחת כי בניסויים הקליניים של Rotarix, התמותה הייתה 0.19% בקבוצת המחוסנים ו-0.15% בקבוצת הפלצבו. הסיכון לתסמונת קוואסקי בקרב מחוסנים עלה ב-71%.

הוא מדווח כי בניסוי הקליני הגדול ביותר, Rotarix (63,000 ילדים), היו פי 2.7 יותר מקרי מוות מדלקת ריאות בקבוצת המחוסנים מאשר בקבוצת הפלצבו. ה-FDA מאמין כי מדובר ככל הנראה בתאונה. ייתכן שהחיסון מגביר את הסיכון לתסמונת קוואסקי. עוד [1], [2].

23. סקר של פתוגנים ויראליים מדגימות רקמת ileal ילדים לאחר חיסון. (Hewitson, 2014, עו ד וירול)

בשנת 2010, קבוצה של חוקרים עצמאיים גילתה בטעות את סירקובירוס החזיר PCV1 בחיסון Rotarix, וה-FDA החליט להשעות את החיסון. ה-FDA קבע בתחילה כי Rotatec אינו מכיל וירוס חזירים, אך חודשיים לאחר מכן התגלה כי Rotatec מכיל שני וירוסי חזירים, PCV1 ו- PCV2. ה-FDA כינס ועדה שהגיעה למסקנה שסביר להניח שהנגיפים הללו אינם מזיקים לבני אדם, וכי היתרונות של החיסון עולים על הנזקים ההיפותטיים. כמו כן המליצה הוועדה ליצרנים לפתח חיסונים ללא נגיפי חזירים. שבוע לאחר גילוי הנגיף ב-Rotatek, המליץ ה-FDA לרופאי ילדים להמשיך לחסן בשני החיסונים. שמונה שנים חלפו מאז, אבל היצרנים לא ממהרים לפתח חיסונים ללא נגיפי חזירים.

במחקר זה, המחברים רצו לקבוע אם נגיפי חזירים מתרבים במעי האנושי. הם לא מצאו נגיפי חזירים, אבל כן מצאו את נגיף הבבון האנדוגני M7 בחיסון Rotatek, שהגיע לשם כנראה מתאי הכליה של קופים אפריקאים ירוקים, עליהם מגדלים את הנגיף לחיסון.

החיסון הסיני משתמש בזן כבשים של נגיף רוטה, הגדל על תאי כליה של פרות, ונגיף החזיר לא נמצא בחיסונים.

הוא מדווח כי נגיף החזירים PCV2, המוכר כבר 40 שנה והיה בלתי מזיק, עבר מוטציה לפתע, התפשט ברחבי העולם, חזרזירים החלו לחלות בו, והוא הפך קטלני לחזירים. עוד 1]

24. סיכון להחמצה במעיים לאחר חיסון נגד רוטה בארה ב. תינוקות. (Yih, 2014, N Engl J Med)

חיסון Rotatek קשור לסיכון של פי תשעה לחלות במעיים (1 מתוך 65,000). זהו סדר גודל נמוך מהסיכון מחיסון Rotashield שהופסק (1-2 / 10,000).

25. סיכון להסתגרות במעיים לאחר חיסון רוטה חד ערכי. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

רוטריקס מעלה את הסיכון לחיסיון עיכול בפקטור של 8.4 לשבוע לאחר החיסון הראשון.

26. סיכון לחיסיון עיכול ומניעת מחלות הקשורות לחיסוני רוטה בתוכנית החיסונים הלאומית של אוסטרליה.(קרלין, 2013, Clin Infect Dis)

באוסטרליה, Rotarix הגדילה את הסיכון לחלות במעיים בשבוע שלאחר החיסון פי 6.8, ו-Rotatek פי 9.9.

כאן מדווחים שבמקסיקו, רוטאריקס הגדילה את הסיכון לחלות במעיים בפקטור של 6.5.

27. סיכון לחלות במעיים בעקבות חיסון נגד רוטה: מטה-אנליזה מבוססת ראיות של מחקרי עוקבה ומקרה-ביקורת. (קסים, 2017, חיסון)

מטה-אנליזה של 11 מחקרים. המנה הראשונה של חיסון נגד רוטה מעלה את הסיכון לחלות במעיים פי 3.5-8.5.

מחקרים נוספים המאשרים סיכון מוגבר לחיסיון עיכול לאחר חיסון: [1], [2], [3], [4], [5].

היא מדווחת כי מספר המקרים של החמצת עיכול במחקרים צפוי להיות מועט בדיווח של 44%.

28. חיסון נגד וירוס רוטה וחיסון עיכול: כמה סיכון יקבלו הורים בארצות הברית כדי לקבל הטבות חיסון? (סנסום, 2001, Am J Epidemiol)

למרות היתרונות הברורים של החיסון, אף חיסון אינו בטוח לחלוטין. מחקרים פוסט-קליניים הראו כי חיסון נגד נגיף רוטה מגביר את הסיכון לחלות במעיים. עם זאת, לא ידוע מה יהיה הסיכון להורים, וכמה יסכימו לשלם עבור חיסון כזה.

כדי להשיג כיסוי של 50%, ההורים מוכנים לסבול 2,897 התקפי עיכול בשנה, וכתוצאה מכך 579 ניתוחים ו-17 מקרי מוות נוספים. וכדי להשיג כיסוי של 90%, ההורים מוכנים לסבול לא יותר מ-1,794 מקרים של הריון, כולל 359 ניתוחים ו-11 מקרי מוות מחיסונים.

עשרים ילדים מתים ללא חיסון מנגיף הרוטה.

ככל שההכנסה של ההורים נמוכה יותר, כך הם מקבלים יותר סיכון.

הורים מוכנים לשלם 110 דולר עבור שלוש מנות של החיסון נטול הסיכון, אך רק 36 דולר עבור שלוש מנות של החיסון המסוכן.

מחקרים אחרים כבר מצאו שהורים מעדיפים מוות ממחלות על פני חיסונים, ומחקר זה מאשר עובדה זו.

29. חיסון פוסט-rotavirus חיסון בתאומים זהים: דיווח מקרה. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

שני תאומים חוסנו ב-Rotarix, שבוע לאחר מכן, אחד מהם פיתח תסמינים של החמצה במעיים ונותח בדחיפות. מספר שעות לאחר הניתוח, התאום השני פיתח תסמינים דומים וגם הוא נותח. אבל לא כל כך דחוף.

30. תינוק עם גסטרואנטריטיס חריפה שנגרמה מזיהום משני עם זן שמקורו ב-Rotarix. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

ילדה בת חודשיים ביפן חוסנה ב-Rotarix, ו-10 ימים לאחר מכן, אחותה בת השנתיים אושפזה בבית החולים עם דלקת גסטרואנטריטיס קשה. התברר שהיא חלתה מאחותה בזן חיסון של הנגיף שעבר מוטציה.

הנה אותו מקרה בדיוק שדווח בארצות הברית עם חיסון Rotatek. התינוק המחוסן 10 ימים לאחר מכן הדביק את אחיו בזן רוטה וירוס שנבחר מחדש משני זני חיסון.

31. נשירה מתמשכת של חיסון נגד נגיף הרוטה במקרה חדש של כשל חיסוני משולב חמור: סיבה לסקר. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

תינוקות עם חוסר חיסוני עלולים לסבול מדלקת קיבה-אנטריטיס קשה במשך זמן רב לאחר החיסון. עם זאת, בגיל חודשיים עם מתן החיסון, נותר לראות אם התינוק סובל ממחסור חיסוני או לא. המחברים מציעים לסנן ילדים לאיתור מומים מולדים גנטיים לפני החיסון. עוד 1].

32. ב-10 השנים שבין 2007 ל-2016, VAERS רשמה 514 מקרי מוות ו-230 נכויות בעקבות חיסון הרוטה. לפני תחילת החיסון נרשמו 20 מקרי מוות בשנה, כלומר 1:200,000 (ואפילו הם, לא העובדה שזה היה מנגיף רוטה).

כאשר VAERS מהווה 1% -10% מכלל המקרים, הסיכוי למות לאחר חיסון גבוה פי 25-250 מהסבירות למות מנגיף רוטה.