אנחנו עוסקים בחיסונים. חלק 23. מנינגוקוקוס

2024 מְחַבֵּר: Seth Attwood | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-12-16 16:05

1. מנינגוקוק הוא הסוג השלישי של חיידקים הגורמים לדלקת קרום המוח ולבקטרמיה. השכיחות של מחלת מנינגוקוק נמוכה משמעותית מזו של פנאומוקוק והמופילוס שפעת, אך מכיוון שהחיסון המנינגוקוק הוא החיסון המורשה החדש ביותר, המנינגוקוק הפך לסיפור האימה הגדול ביותר בתקופה האחרונה.

2. CDC Pinkbook

קיימות 13 קבוצות סרוגרות של מנינגוקוק, אך בעיקר חמש אחראיות לזיהומים פולשניים: A, B, C, W, Y. 60% מהזיהומים הפולשניים בילדים נגרמים מקבוצת סרו B.

הקטלניות של זיהום פולשני הוא 10-15%, וקטלניות מנינגוקוקמיה (אלח דם מנינגוקוקלי) מגיעה ל-40%.

גורמי הסיכון הם עישון אקטיבי ופסיבי, אלכוהול, לחץ ואספניה (היעדר טחול).

98% מהמקרים הם ספורדיים, ורק 2% נובעים מהתפרצויות.

החיסון הפוליסכריד הראשון הופיע ב-1974. כמו חיסוני פוליסכרידים אחרים, הוא אינו יעיל בתינוקות.

החיסון המצומד הראשון למנינגוקוק (Menactra) קיבל רישיון בשנת 2005 עבור מתבגרים מעל גיל 11. חיסון שני (Menveo) קיבל רישיון בשנת 2010. שניהם מגנים מפני קבוצות סרוגרות של ACWY. היה צפוי שחיסונים יהיו יעילים למשך 10 שנים, אך מאוחר יותר התברר כי מספר הנוגדנים יורד לאחר 3-5 שנים, ואלה שחוסנו בגיל 11 לא יהיו מוגנים יותר בגיל 16-21, כאשר הסיכון לזיהום מנינגוקוק גבוה יותר. לכן, בשנת 2010 נוסף חיסון מחדש בגיל 16.

בשנים 2006-10, ה-CDC דיווח על 30 מקרים של המחלה אצל מחוסנים. שיעור התמותה בקרבם היה זהה לזה של הלא מחוסנים.

בשנים 2014-15, שני חיסונים מקבוצת סרו B, Bexsero (GSK) וטרומנבה (פייזר), קיבלו רישיון, אך הם טרם נוספו ללוח החיסונים.

3. התקדמות בפיתוח חיסונים נגד Neisseria meningitidis. (Tan, 2010, N Engl J Med)

השכיחות של מחלת מנינגוקוק היא 1 ל-300,000 בארצות הברית, וממוצע של 1 ל-100,000 באירופה.

בעבר, האמינו כי השכיחות הגבוהה ביותר מתרחשת בילדים מגיל 6-24 חודשים, אך נתונים עדכניים מצביעים על כך שתינוקות מתחת לגיל 6 חודשים שלא קיבלו נוגדנים מהאם חולים ביותר.

חיסונים מצומדים מקבוצת ACWY אינם יעילים בתינוקות.

רוב מקרי המחלה מתרחשים בקבוצת סרו B, אך מכיוון שהקפסולה של קבוצת סרו זו מכילה מולקולה הדומה מאוד לגליקופרוטאין במוח, חיסוני פוליסכרידים מקבוצת סרו זו, ראשית, אינם מייצרים נוגדנים בצורה טובה, ושנית, הם יכולים להוביל. לתגובה אוטואימונית מ- למנגנון של חיקוי מולקולרי. לכן פותחו חיסונים המבוססים על חלבוני הממברנה החיצונית. אך מכיוון שהחלבונים של הממברנה החיצונית של המנינגוקוק מסוגלים לשנות אנטיגנים, הדבר עלול להוביל לחוסר היעילות של החיסון.

מכיוון שמחלת מנינגוקוק היא מחלה נדירה מאוד, כל חיסוני המנינגוקוק קיבלו רישיון על בסיס אימונוגניות (כלומר, רמות נוגדנים), ולא יעילות קלינית.

4. שינויים באפידמיולוגיה של מחלת Neisseria meningitidis בארצות הברית, 1998-2007: השלכות על מניעת מחלת מנינגוקוק. (קון, 2010, Clin Infect Dis)

בין 1998 ל-2007 ירדה השכיחות של מחלת מנינגוקוק ב-64%. בממוצע, במהלך השנים הללו, השכיחות הייתה 1 ל-200 אלף, ועד שנת 2007 ירדה השכיחות של מנינגוקוק ל-1 ל-300 אלף.

השכיחות הגבוהה ביותר הייתה בקרב תינוקות מתחת לגיל שנה (5 ל-100 אלף). 50% מהמקרים שלהם נגרמים מקבוצת סרו B. ושני שלישים מהמקרים בשנת החיים הראשונה מתרחשים אצל תינוקות מתחת לגיל 6 חודשים.

שחורים חולים בתדירות גבוהה ב-44% מלבנים.

שיעור התמותה מזיהום במנינגוקוק היה 11%, והוא עלה עם הגיל. בקרב קשישים התמותה הייתה 24% ובקרב תינוקות 3-6%.

רוב המקרים נצפו בינואר ופברואר, ולפחות באוגוסט.

החוקרים מסכמים כי לפני החיסון, השכיחות של מחלת מנינגוקוק בארה ב הייתה בשפל של כל הזמנים, וכי לא חלה ירידה משמעותית בשכיחות מאז החל החיסון אצל מתבגרים שחוסנו כי רק 32% חוסנו.

(מניע שעובר כחוט אדום כמעט בכל המחקרים. אם לאחר תחילת החיסון לא נרשמה ירידה בשכיחות אז זה בגלל שהכיסוי לא היה מספיק. ואם הייתה ירידה אז זה כמובן ה זכות החיסון, גם אם רק 2% היו מחוסנים) …

5. שינויים בדלקת קרום המוח החיידקית. (קרטר, 1990, Arch Dis Child)

שיעור התמותה של מחלת מנינגוקוק בסקוטלנד ירד מ-10.3% בשנים 1946-61 ל-1.2% בשנים 1971-86. השכיחות ירדה מ-7.9 ל-5.3 לכל 100,000 ילדים.

השכיחות של זיהום המופילי בתקופה זו עלתה פי 4, בעוד ששיעור התמותה ירד מ-19.2% ל-3%.

6. מחקר אפידמיולוגי רטרוספקטיבי של דלקת קרום המוח חיידקית באזור עירוני בבלגיה. (ואן הוק, 1997, Eur J Pediatr)

השכיחות של דלקת קרום המוח חיידקית בבלגיה עלתה פי 10 בין 1988 ל-1993, בעיקר עקב מנינגוקוקוס. מהגרים ולא לבנים היו חולים לעתים קרובות יותר.

7. חסינות אנושית למנינגוקוקוס. II. פיתוח חסינות טבעית. (גולדשניידר, 1969, J Exp Med)

כתוצאה מהתיישבות אסימפטומטית על ידי מנינגוקוק, נוצרים ממנו נוגדנים למשך מספר שבועות.

תינוקות עד שישה חודשים מוגנים בנוגדנים של האם. ריכוז הנוגדנים בדם של תינוקות גבוה יותר מאשר בדם האם.

חסינות טבעית מתפתחת בדרך כלל במהלך הילדות.

8. Neisseria meningitidis: סקירה כללית של מצב הכרכרה. (יזדנקה, 2004, J Med Microbiol)

10% מהאוכלוסייה הם נשאים של חיידק המנינגוקוק. בקרב ילדים פחות מ-3% נדבקים, ובקרב בני 15-24 נדבקים 24-37%. גם בצבא נצפית רמה גבוהה של קולוניזציה. לדוגמה, בקרב חיילים נורבגים, יותר מ-70% היו נשאים של מנינגוקוקוס.

מחקר שנערך לאחרונה הראה כי ניתן לזלזל במספר הנשאים של מנינגוקוק, אשר נקבע בשיטות קונבנציונליות (תרבית חיידקים). בשיטה אחרת (אימונוהיסטוכימיה) נמצא כי 45% היו נשאים של מנינגוקוק, בעוד שרק ל-10% מהם היה מנינגוקוק שזוהה בשיטה המקובלת.

קולוניזציה של מנינגוקוק מייצרת נוגדנים למשך מספר שבועות לאחר ההדבקה, ועשויה להגן מפני מחלות.

כ-50% מהזנים שנמצאו בנשאים נמצאו נטולי קפסולה. בעבר האמינו שזנים נטולי קפסולות אינם פתוגניים, אבל אז התברר שמנינגוקוק מסוגלים להפעיל ולכבות את ייצור הקפסולות בתדירות גבוהה. קיימות עדויות לכך שאובדן הקפסולה מגביר את יכולתם של המנינגוקוקים להתיישב בלוע האף ולברוח ממערכות ההגנה של הגוף. עוד 1]

9. מחלת מנינגוקוק: היסטוריה, אפידמיולוגיה, פתוגנזה, ביטויים קליניים, אבחון, רגישות לאנטי-מיקרוביאלית ומניעה. (מנצ'נדה, 2006, Indian J Med Microbiol)

פחות מ-1% עלולים לפתח מנינגוקוקמיה שפירה כרונית. לא ידוע כיצד חולים אלו סובלים את החיידקים העלולים להיות קטלניים בזרם הדם במשך מספר שבועות.

10. הסיכון למחלת מנינגוקוק במטיילים והמלצות עדכניות למניעה. (סטפן, 2010, J Travel Med)

התפרצויות של מחלת מנינגוקוק התרחשו לעתים קרובות בקרב עולי רגל במכה, וזו הסיבה שסעודיה הציגה חיסונים חובה למבקשי אשרת חג'ג'. לאחר מכן, לא נצפו התפרצויות.

מחלת מנינגוקוק שכיחה בעיקר ב"חגורת דלקת קרום המוח האפריקאית", הכוללת מדינות מדרום לסהרה. רוב המקרים מדווחים במהלך העונה היבשה. עם זאת, לא ידוע על מקרה אחד של מחלת תיירים.

מדי 6 שבועות, ה-CDC חוקר זיהומים פוטנציאליים של מנינגוקוק במטוסים. עם זאת, רק שני מקרים כאלה ידועים.

11. עשן טבק כגורם סיכון למחלת מנינגוקוק. (פישר, 1997, Pediatr Infect Dis J)

הסיכון לזיהום במנינגוקוק בילד מתחת לגיל 18 גבוה פי 3.8 אם האם מעשנת.

בקרב מבוגרים, עישון מעלה פי 2.4 את הסיכון לזיהום במנינגוקוק, עישון פסיבי פי 2.5 ומחלות כרוניות פי 10.8.

12. חשיפה לעישון יד שני והסיכון למחלת מנינגוקוק פולשנית בילדים: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. (Murray, 2012, BMC Public Health)

עישון פסיבי מעלה את הסיכון לזיהום במנינגוקוק פי 2.2. כאשר שני ההורים מעשנים, הסיכון גבוה פי 8. עוד: [1] [2] [3]

בגאנה, שם דלקת קרום המוח המנינגוקוקלית שכיחה הרבה יותר מאשר במדינות מפותחות, בישול עצים מגביר את הסיכון למחלה פי 9.

13. עישון פסיבי, מחלת מנינגוקוק פולשנית ואמצעי מניעה: פרשנות. (ראשיד, 2012, BMC Med)

אם ההורים מעשנים רק מחוץ לבית, אין בכך כדי להפחית את רמת הניקוטין בשיער של הילדים, מה שעשוי להעיד על כך שהמעשנים ממשיכים לנשוף ניקוטין לאחר העישון. הדבר מרמז שהסיכון לזיהום במנינגוקוק לא יקטן אם העישון ייאסר רק במקומות מסוימים, כמו בתים, מכוניות ובתי חולים, ויש צורך באיסור מוחלט. אבל ידוע שיחסית מעט אנשים מפסיקים לעשן, ולכן חיסון ילדים כנראה יהיה יעיל יותר. בנוסף, יש תקווה שילדים יוכלו להגן על הוריהם המעשנים מפני מנינגוקוק באמצעות חסינות עדר.

14. סיכון מוגבר למחלת מנינגוקוק בקרב גברים המקיימים יחסי מין עם גברים בארצות הברית, 2012-2015. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

הסיכון לזיהום במנינגוקוק אצל הומוסקסואלים גבוה פי 4 בהשוואה להטרוסקסואלים. הומוסקסואלים נגועים ב-HIV חולים במחלת מנינגוקוק בתדירות גבוהה פי 10 מאשר הומוסקסואלים לא נגועים. 45% מחולי המנינגוקוק דיווחו שיש להם מספר בני זוג ומקיימים יחסי מין אנונימיים.

בקרב הומוסקסואלים, 32% מעשנים (לעומת 18% מהמבוגרים בארה ב) ו-48% משתמשים בסמים (לעומת 10% בממוצע).

בניו יורק, הסיכון לזיהום במנינגוקוק בקרב הומוסקסואלים היה גבוה פי 50 מהממוצע, בגרמניה פי 13, בפריז פי 10, בדרום קליפורניה פי 50.

24% מההומוסקסואלים הם נשאים של מנינגוקוקוס, לעומת 6% בקרב נשים הטרוסקסואליות. מבין הומוסקסואלים שהיו לאחרונה במגע אוראלי-אנאלי, 43% היו נשאים.

מנינגוקוק נמצא גם ב-4.5% מההומוסקסואלים בתעלה האנאלית.

בשנת 2016 התגלה זן חדש של מנינגוקוק שיכול להיות מועבר מינית.

ה-CDC מדווח כי 57% מהגברים מעל גיל 16 עם מחלת מנינגוקוק דיווחו על מגע הומוסקסואלי בשנת 2016. עוד: [1] [2] [3] [4].

15. מחלת מנינגוקוק פולשנית בקרב גברים המקיימים יחסי מין עם גברים. (ECDC, 2013)

הידבקות ב-HIV מעלה את הסיכון לזיהום במנינגוקוק פי 11, ואיידס פי 12.

בשנת 2010 החלה התפרצות של מנינגוקוקוס בקרב הומוסקסואלים בניו יורק. זה קשור לאפליקציות היכרויות לנייד וביקור בברים של הומואים.

16. גורמי סיכון והגנה למחלת מנינגוקוק בקרב מתבגרים: מחקר עוקבה מותאם. (Tuli, 2006, BMJ)

נשיקות אינטימיות עם מספר בני זוג מעלה את הסיכון לזיהום במנינגוקוק בקרב מתבגרים פי 3.7. גם לידה מוקדמת מעלה את הסיכון פי 3.7. מחלה קודמת העלתה את הסיכון פי 2.9.

נוכחות בטקסים דתיים קשורה להפחתה של פי 11 בסיכון, וחיסונים עם הפחתה של פי 8 בסיכון.

הוא מדווח כי מריחואנה קשורה לעלייה של פי 4.2 בסיכון לזיהום מנינגוקוק ולעלייה של פי 3.3 בנוכחות במועדוני לילה. השתתפות בפיקניקים וריקודים הורידו את הסיכון פי 3-4.

17. שיא אוניברסיטאי ממושך של מחלת מנינגוקוק הקשורה לזן סרו-קבוצה B שנראה לעתים רחוקות בארצות הברית. (מנדל, 2013, Clin Infect Dis)

התפרצות מנינגוקוק של אוניברסיטת אוהיו (13 מקרים). הליכה לברים הייתה קשורה בסיכון מוגבר פי 8 למחלה, ונשיקות עם יותר מבן זוג אחד פי 13.6.

בצ'ילה, גורמי הסיכון למחלת מנינגוקוק היו צפיפות (יותר מ-2.5 אנשים בחדר השינה), השכלה נמוכה של האם, הכנסה נמוכה, שימוש לרעה באלכוהול ומחלות כרוניות.

בברזיל, השכלה נמוכה של הורים קשורה לסיכון מוגבר פי 2 לקולוניזציה של מנינגוקוק, מה שמשקף כנראה תנאים סוציו-אקונומיים.

ביוון, צפיפות וזיהומים חריפים בדרכי הנשימה הגדילו את הסיכון למחלה בילדים פי 3, ועישון של האב פי 4.5. עוד: [1] [2] [3]

18. המלצות מעודכנות לשימוש בחיסונים מצומדים של מנינגוקוקל-וועדה מייעצת לשיטות חיסון (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

היעילות הקלינית של Menactra שנה לאחר החיסון היא 91%, ולאחר 2-5 שנים היא יורדת ל-58% (CI: -72-89).

19. יעילות חיסון מצומד של מנינגוקוק מקבוצת C 4 שנים לאחר ההחדרה. (טרוטר, 2004, Lancet)

בשנת 1999, אנגליה הכניסה חיסון מצומד למנינגוקוק (סרוגרופ C) ללוח החיסונים הלאומי לתינוקות בני 2, 3 ו-4 חודשים. יעילות החיסון בשנה הראשונה לאחר החיסון הייתה 93%, אך לאחר שנה היעילות הפכה שלילית (-81%). חסינות לאחר חיסון בגיל מאוחר יותר נמשכת זמן רב יותר.

עשרים.השפעת חיסון שלפוחית ממפנה חיצונית נגד מחלת מנינגוקוק קבוצה B בנורבגיה. (Bjune, 1991, Lancet)

לנורבגיה יש את השכיחות הגבוהה ביותר של מחלות מנינגוקוק באירופה ו-80% מהמקרים הם בקבוצת סרו B. (היתה מגיפה בשנות ה-70/80 והשכיחות הייתה 1 ל-14-21,000).

מחקר אקראי כפול סמיות (170,000 איש) נערך עם חיסון חלבון הממברנה החיצונית (OMV). אלומיניום הידרוקסיד שימש כפלצבו.

יעילות החיסון עמדה על 57% בלבד, ולכן הוחלט שלא לכלול אותו בלוח החיסונים.

21. יעילות, בטיחות ואימונוגניות של חיסון לחלבון ממפן חיצוני מקבוצת מנינגוקוק B (15: P1.3) באיקייק, צ'ילה. הוועדה הלאומית של צ'ילה למחלת מנינגוקוק. (בוסלגו, 1995, חיסון)

ניסוי קליני של חיסון סרוגרופ B בצ'ילה (40,000 איש). חיסון נגד קבוצות סרוגרות אחרות של מנינגוקוק שימש כפלצבו.

יעילות החיסון במשך 2.5 שנים הייתה 51%, ובקרב ילדים מתחת לגיל 5 שנים, היעילות הייתה שלילית -23%.

22. התמדה של נוגדנים בעקבות חיסון MeNZB של מבוגרים וילדים ותגובה למנה רביעית בפעוטות. (ג'קסון, 2011, Arch Dis Child)

בשנת 1991 החלה בניו זילנד מגיפה של מנינגוקוקוס מקבוצת סרוג B. בשנת 2001 היא הגיעה לשיא והחלה לרדת.

עד שנת 2004 פותח חיסון מיוחד לזן הניו זילנדי. כיוון שזה נחשב לא מוסרי לערוך ניסויים אקראיים במהלך מגיפה, הושק בשנת 2004 קמפיין חיסונים לכל הילדים בגילאי 6 שבועות עד 19 שנים. עד שנת 2006, 80% מהילדים חוסנו והקמפיין הופסק.

7 חודשים לאחר המנה השלישית של החיסון, חזר מספר הנוגדנים בתינוקות כמעט לרמה המקורית. עוד 1]

תחקיר עיתונאי מפורט של קמפיין זה: [1] [2]

23. סיכון גבוה למחלת מנינגוקוק פולשנית בקרב חולים המקבלים Eculizumab (Soliris) למרות קבלת חיסון מנינגוקוק. (McNamara, 2017, Am J Transplant)

Eculizumab היא תרופה נדירה מאוד המדכאת את מערכת המשלים (מרכיב של מערכת החיסון המולדת). תרופה זו נקשרה עם סיכון מוגבר של פי 1000 עד פי 2000 לזיהום מנינגוקוקלי.

16 אנשים שהשתמשו בתרופה זו פיתחו מנינגוקוקמיה, מתוכם 14 חוסנו.

24. פקטור H הוא אחד החלבונים המווסתים את מערכת המשלים. בהיותו קשור לתא, פקטור H מדכא את התגובה של מערכת המשלים כנגד תא זה, וכאשר אינו קשור, הוא מגביר את אותה תגובה כנגד מיקרואורגניזמים. אם לחיידק יש חלבון שיכול לקשור לעצמו את גורם H, אז החיידק יכול כך להימנע מהתקפת מערכת המשלים. מנגנון זה הוא חלק מהארסיות של כמה חיידקים, כולל מנינגוקוקוס.

מאחר שסוגים קודמים של חיסון מנינגוקוקלי מקבוצת סרוג B (חיסונים רב-סוכרים, מצומדים וממברנה חיצונית) הוכחו כלא יעילים, התווסף גורם קושר חלבון H לחיסונים חדשים יותר (בקסרו וטרומנבה), בתקווה שהדבר יוביל ליעילות גבוהה יותר.

נוגדנים שנוצרו לאחר חיסון Bexero בבעלי חיים היו תגובתית עם גורם אנושי H. לא ידוע בשלב זה אם נוגדנים כנגד פקטור H ייווצרו בבני אדם, והאם זה יגדיל את הסיכון לתגובה אוטואימונית.

(נוגדנים שמגיבים עם פקטור H יכולים גם להוביל לדיכוי מערכת המשלים, שהיא המפתח בדיכוי הגוף של זיהום מנינגוקוקלי.)

25. החלפת קפסולה של Neisseria meningitidis. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci U S A)

בדיוק כמו פנאומוקוק, חיידקי מנינגוקוק יכולים לשנות את קבוצת הסרוגים שלהם.

26. מחלת מנינגוקוק פולשנית בקוויבק, קנדה, עקב שיבוט מתפתח של מנינגוקוקסי ST-269 סרוגרופ B עם אנטיגן סרוטיפ 17 ואנטיגן סרוטיפ P1.19 (B: 17: P1.19). (חוק, 2006, J Clin Microbiol)

בשנת 2004, הייתה התפרצות של מחלת מנינגוקוק סרוגרופית B בקוויבק. הכותבים מאמינים כי הדבר נבע כנראה מהחלפה של קבוצת סרו עקב חיסון בחיסון פוליסכריד לקבוצת סרו C.

27. הערכת נשא מנינגוקוק בתגובה לשיא של מחלת מנינגוקוקוס מקבוצת סרוג B וקמפיין חיסון המוני בקולג'-רוד איילנד, 2015-2016. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

בתחילת 2015, הייתה התפרצות של זיהום מנינגוקוקלי מקבוצת סרוג B במכללה ברוד איילנד (שני מקרים). שניהם התאוששו.

בעקבות ההתפרצות, נערכו 5 קמפיינים של חיסונים בשלוש מנות לסטודנטים ומורים בקמפוס, וכן לבני זוגם האינטימיים. בסך הכל, כ-4,000 אנשים חוסנו בחיסון הטרומנבה המורשה החדש.

מכיוון שלא היה ידוע כיצד חיסון זה משפיע על קולוניזציה, הכותבים השתמשו במסע חיסון כדי לבדוק זאת.

20-24% היו נשאים של מנינגוקוק ו-4% היו נשאים של קבוצת סרו B.

בקרב מעשנים הסיכון לקולוניזציה עלה ב-30%, ובקרב אלו המבקרים בברים ובמועדונים לפחות פעם בשבוע הסיכון לקולוניזציה עלה ב-80%.

המחברים הגיעו למסקנה שחיסון אינו משפיע על התיישבות של מנינגוקוק או חסינות עדר בשום צורה, ולכן נדרש כיסוי חיסון גבוה.

28. נשא מנינגוקוק בקרב אוכלוסיית סטודנטים באוניברסיטה - ארצות הברית, 2015. (peakwell, 2018, Vaccine)

מחקר על קולוניזציה של מנינגוקוק באוניברסיטה אחרת ברוד איילנד.

לחיסון לא הייתה השפעה על הקולוניזציה.

עישון הגביר את הסיכון לקולוניזציה פי 1.5, וביקור בברים לפחות פעם בשבוע - 2 פעמים.

29. נשא מנינגוקוק בעקבות קמפיין חיסונים עם MenB-4C ו-MenB-FHbp בתגובה ל-Serogroup B של מחלת מנינגוקוק באוניברסיטה, אורגון, 2015-2016. (McNamara, 2017, J Infect Dis)

בעקבות ההתפרצות, הושק קמפיין חיסונים באוניברסיטת אורגון. 11% -17% היו נשאים של מנינגוקוק, מתוכם 1.2% -2.4% היו נשאים של קבוצת סרו B.

חיסון עם 1-2 מנות של Bexero ו-1-3 מנות של Trumenba לא השפיע על הקולוניזציה של מנינגוקוק בכלל, ועל הקולוניזציה של סרוגרופ B בפרט.

30. עלייה ב-Carriage Meningococcal Group W בסטודנטים באוניברסיטה, בריטניה. (Oldfield, 2017, Emerg Infect Dis)

באנגליה, מתבגרים החלו לאחרונה להתחסן בחיסון מצומד (עבור קבוצות סרוגרות ACWY). המחברים בדקו קולוניזציה של מנינגוקוק לפני ואחרי חיסון באוניברסיטה, והתברר שלמרות כיסוי חיסונים של 71%, הקולוניזציה גדלה מ-14% ל-46%, והקולוניזציה על ידי קבוצת סרו-W גדלה פי 11, מ-0.7% ל-8. %.

31. דר. רודוואלד, מנהל תחום החיסונים ב-CDC, אמר ב-2004 כי ה-CDC מצליח בצורה גרועה עם חיסונים למתבגרים, ולכן הפחדה של הורים לגבי ההשלכות של אי חיסון ילדים תהיה חלק מקמפיין פרסומי. ושהחיסון למנינגוקוק אידיאלי למטרות אלו. כי לאחר חיסון המנינגוקוק, יהיה צורך להוסיף ללוח החיסונים גם חיסוני מאיץ נגד טטנוס, דיפתריה ושעלת וכן חיסוני HPV והרפס.

עוד נאמר בכתבה כי החיסון לרוב זול בהרבה מעלות הטיפול, אך במקרה של מנינגוקוק זה לא כך. החיסונים יעלו 3.5 מיליארד דולר בשנה, וכל חיים שניצלו יהיה שווה יותר ממיליון דולר. עוד: [1 (עמ' 13)]

32. תסמיני דיכאון ותגובות חיסוניות לחיסון מצומד מנינגוקוק בגיל ההתבגרות המוקדמת. (אוקונור, 2014, Dev Psychopathol)

ילדים מדוכאים מפתחים יותר נוגדנים לאחר חיסון נגד מנינגוקוק מאשר ילדים שאינם מדוכאים.

33. תסמונת Guillain-Barré בקרב מקבלי חיסון מצומד Menactra meningococcal - ארצות הברית, יוני-יולי 2005. (CDC, 2005, MMWR Morb Mortal Wkly Rep)

Menaktra קיבל רישיון בינואר 2005 והומלץ לבני 11-12 וכן לסטודנטים טריים.

בין החניכים הטריים שחוסנו בין ה-10 ביוני ל-25 ביולי 2005, דווחו ב-VAERS 5 מקרים של תסמונת Guillain-Barré.

באחד המקרים, לנערה המחוסנת הייתה כבר פעמיים תסמונת גיליין-בארה, בגיל שנתיים ו-5, בשתי הפעמים תוך שבועיים לאחר החיסון.

ה-CDC מסיק שאולי מדובר בצירוף מקרים וממליץ להמשיך בחיסונים. היצרן הוסיף לתוספת כי ייתכן שתסמונת Guillain-Barré קשורה לחיסון.

34. בטיחות חיסון מצומד מנינגוקוק מרובע-וולנטי בגילאי 11 עד 21. (צנג, 2017, רפואת ילדים)

בקרב אלו שקיבלו את חיסון המנינגוקוק (Menaktra / Menveo) יחד עם חיסונים נוספים, הסיכון לשיתוק פנים תוך 12 שבועות לאחר החיסון היה גבוה פי 5 מאשר בקבוצת הביקורת. נכון, אותם מחוסנים שימשו כקבוצת ביקורת, רק 12 שבועות לאחר החיסון ועוד.

הסיכון למחלת השימוטו בקרב מחוסנים היה גבוה פי 5.5, אירידוציקליטיס פי 3.1 והתקף אפילפטי גבוה פי 2.9. אבל אז כל המקרים האלה תוקנו, חלק מהם לא נכללו, והמחברים הגיעו למסקנה שאין קשר מובהק סטטיסטית בין חיסון למחלות אלו.

35. בטיחות חיסון מצומד של מנינגוקוק מרובע קבוצות A, C, W ו-Y (MenACWY-CRM) הניתנים עם חיסוני תינוקות שגרתיים: תוצאות של מחקר פתוח, אקראי, מבוקר שלב 3b בתינוקות בריאים. (עבדלנור, 2014, חיסון)

ניסויים קליניים של חיסון Menveo. 5700 קיבלו את Menveo וחיסונים אחרים (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV), ו-2000 קיבלו רק חיסונים אחרים

בקרב תינוקות שחוסנו בחיסון Menveo ובחיסונים אחרים, נצפו תגובות סיסטמיות חמורות ב-16%, ובקרב החוסנים בחיסונים אחרים בלבד - ב-13%. המחברים שיחקו מעט בסטטיסטיקה והגיעו למסקנה שאין הבדל בין שתי הקבוצות, והחיסון בטוח לחלוטין.

כמו כן, בקבוצה שחוסנה נגד מנינגוקוק היו פי שניים מקרי מוות, אך מותם לא היה קשור בשום אופן לחיסון.

שבעה מקרים היו אולי קשורים לחיסון (תסמונת קוואסאקי, אפילפסיה, דלקת מוח מפוזרת חריפה).

36. ניסויים קליניים של Bexsero השתמשו באלומיניום הידרוקסיד, חיסון נוסף למנינגוקוק, או חיסון דלקת מוח יפנית כפלצבו.

מקרים שליליים חמורים דווחו ב-2.1% מהחוסנים.החיסון אינו מגן מפני כל הזנים מקבוצת סרו B. חיסון זה מכיל את הכמות הגבוהה ביותר של אלומיניום מכל חיסון ב-1,500 מק"ג. החיסון נגד הפטיטיס B, למשל, מכיל 250 מק"ג.

בניסוי הקליני של Menactra לתינוקות, קבוצת הביקורת קיבלה חיסונים נגד פנאומוקוק, הפטיטיס A ו-MMRV. בניסויים קליניים של חיסון לילדים ומבוגרים, נעשה שימוש בחיסון פוליסכריד נגד מנינגוקוק כפלצבו.

מקרים שליליים חמורים דווחו ב-2-2.5%. 60% מהתינוקות היו עצבניים, 30% איבדו תיאבון.

ייתכן שהחיסון קשור לשיתוק פנים, מיאליטיס רוחבי ודלקת מוח מפוזרת חריפה ועוד מספר מחלות.

כאשר Menaktru ניתנה חודש לאחר החיסון Daptacel, לחוסנים היו פחות נוגדנים באופן משמעותי מאלה שחוסנו חודש לפני החיסון Daptacel.

37. בצ'אד חוסנו 160 ילדים נגד מנינגוקוק, ולאחר מכן 40 פיתחו סיבוכים נוירולוגיים.

38. בצרפת משתמשים בחיסון Meningitec (מצומד מקבוצת סרו C). לפחות 680 ילדים הושפעו מהחיסון הזה. הם תבעו את החברה ועורך דינם הורה לבצע בדיקת מעבדה של החיסון. התברר שהוא מכיל ננו-חלקיקים של מתכות כבדות כמו טיטניום, עופרת וזירקוניום.

39. בשנת 2006, כאשר התווסף החיסון למנינגוקוק ללוח החיסונים הלאומי, שכיחות מחלת המנינגוקוק הייתה 1 ל-250,000. שיעור התמותה היה 1 ל-2.5 מיליון.

בשנת 2015, השכיחות הייתה 1 למיליון. בשנת 2014, רק 43 אנשים מתו ממנינגוקוק בארצות הברית, מתוכם 5 ילדים מתחת לגיל 5. כלומר, שיעור התמותה ממנינגוקוק היה 1 ל-7 מיליון.

לשם השוואה, בשנת 2015 מתו 1,015 אנשים מהמופילוס שפעת, ו-3,350 אנשים מתו מפנאומוקוק. וזאת למרות שהם מחוסנים נגדם.

השכיחות של מחלת מנינגוקוק ב-2017 ברוסיה היא 1 ל-200,000, בישראל 1 ל-150,000, באוקראינה 1 ל-100,000, באירופה 1 ל-200,000, אך בקרב תינוקות 1 ל-10,000.

40. מספר מקרי המוות ממנינגוקוק בקרב ילדים מתחת לגיל 5 בארצות הברית. עדיין לא הוכנס חיסון נגד מנינגוקוק לילדים, אולם התמותה ירדה ביותר מ-90% מאז אמצע שנות ה-90.

לא פעם כתבתי שההערכה היא ש-1-10% מכל תופעות הלוואי מדווחות ב-VAERS. על מה מבוססת האמירה הזו?

41. היכרות עם MEDWatch. גישה חדשה לדיווח על תופעות לוואי של תרופות ומכשירים ובעיות במוצר. (קסלר, 1993, JAMA)

בין 3% ל-11% מהאשפוזים בבית החולים יכולים להיות תוצאה של תופעות לוואי של תרופות. רק 1% מתופעות הלוואי החמורות מדווחות ל-FDA.

זה מוביל לעובדה שבעיות בתרופות אינן מתגלות בזמן. למשל, למרות שתלי סיליקון קיימים כבר 30 שנה בשוק, רק לאחרונה נמצא שהם קשורים למחלות אוטואימוניות.

42. מגבלות וחוזק של נתוני דיווחים ספונטניים. (גולדמן, 1998, קלינ ת'ר)

בבריטניה מעריכים כי לא יותר מ-10% מתופעות הלוואי החמורות מדווחות, ו-2% -4% מתופעות הלוואי הלא חמורות של התרופה.

ה-FDA מקבל פחות מ-1% מהחשודים בתופעות הלוואי החמורות.

שיא תופעות הלוואי המדווחות מתרחש בסוף השנה השנייה של התרופה לשוק, ולאחר מכן מספר הדיווחים יורד, אם כי מספר תופעות הלוואי אינו משתנה.

43. רגישויות הדיווח של שתי מערכות מעקב פסיביות לתופעות לוואי של חיסון. (רוזנטל, 1995, Am J Public Health)

ב-VAERS דווחו 72% מהמקרים של פוליו הקשורים לחיסון, אך רק 4% מהמקרים של אפיזודה היפוטונית-היפו-תגובתית לאחר DTP, ופחות מ-1% מהמקרים של טרומבוציטופניה לאחר MMR. ההשלכות המתרחשות זמן רב לאחר החיסון, וההשלכות שאינן קשורות בדרך כלל לחיסון, שכיחות הרבה פחות.

הוא מדווח שפחות מ-5% מדיווחי VAERS מגיעים מהורים.

44. VAERS דיווחה על 153 מקרי מוות בעקבות חיסון למנינגוקוק ו-366 נכויות.

בשנת 2016 נפטרו 7 ילדים מתחת לגיל 3 לאחר שחוסנו ו-15 נוספים הפכו לנכים. באותה שנה מתו 9 ילדים מתחת לגיל 5 ממנינגוקוק. כאשר VAERS מהווה רק 1-10% מכלל המקרים, ושרק ילדים בסיכון מחוסנים, חיסון מנינגוקוק עשוי להרוג יותר אנשים מאשר מנינגוקוק.