נוצרה טיפול פורץ דרך בתאי T למלחמה בסרטן

2024 מְחַבֵּר: Seth Attwood | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-12-16 16:05

העבודה, שפורסמה ב-Nature Medicine על ידי מדענים מהמכון הלאומי לסרטן (NCI), מתארת סוג חדש של אימונותרפיה שהובילה להיעלמות מוחלטת של גידולים באישה עם סרטן שד גרורתי שנמצאת במרחק של מספר חודשים בלבד.

התוצאות מראות כיצד לימפוציטים חודרים לגידולים טבעיים (TIL) חולצו מהגידול של החולה, גדלו מחוץ לגוף כדי להגדיל את מספרם, והוזרקו חזרה לחולה כדי להילחם בסרטן. המטופל קיבל בעבר מספר צורות טיפול, כולל טיפול הורמונלי וכימותרפיה, אך אף אחת מהן לא עצרה את התקדמות הסרטן. לאחר הטיפול נעלמו כל הגידולים של המטופלת ולאחר 22 חודשים היא עדיין בהפוגה.

מדענים מתלהבים מהיכולת של TIL לטפל בקבוצת סוגי סרטן הנקראים סרטן אפיתל נפוץ, הכוללים סרטן המעי הגס, פי הטבעת, הלבלב, השד והריאות, המהווים 90% מכלל מקרי המוות מסרטן בארצות הברית, כ-540,000 אנשים מדי שנה, רובם אותם מגרורות.

"ברגע שהגידולים האלה מתפשטים, רוב האנשים מתים. אין לנו טיפולים יעילים לסרטן גרורתי", אמר סטיבן רוזנברג, MD, PhD, ראש מחלקת ניתוחים במרכז לחקר הסרטן (CCR) של NCI.

הצעד הראשון בגישת טיפול חדשה זו הוא ריצוף של גנום הגידול. במקרה של מטופלת זו, המדענים מצאו 62 מוטציות בתאי גידול בשד. השני הוא לבודד TILs, שנמצאים ב-80% מגידולי תאי האפיתל, אך בכמויות זעירות, לא מספיקות להרוס את הגידול. לאחר מכן הם מנותחים על יכולתם לזהות חלבונים שעברו מוטציה בגידול. במקרה של חולה עם סרטן שד גרורתי, המדענים גילו את TIL, שזיהה ארבעה חלבונים מוטנטים.

"אנחנו מבודדים את הלימפוציטים האלה, מגדלים אותם בכמות גדולה ומחזירים אותם לחולים. גידלנו כ-90 מיליארד תאים עבור החולה הזה", אמר רוזנברג.

במהלך טיפוח ה-TI, המטופל טופל גם בחומר האימונותרפי החוסם PD-1 Keytruda על מנת לשנות את המערכת החיסונית כך שתאי חיסון אחרים לא יפריעו ל-TI כאשר הם הוזרקו חזרה למטופל.

"אנחנו כוללים בטיפול בחולים את הלימפובלסטים שלהם, שהם תאי T טבעיים, לא מהונדסים גנטית. זהו הטיפול המותאם אישית ביותר שניתן להעלות על הדעת", אמר רוזנברג.

מטופלת עם סרטן שד גרורתי אינה האדם היחיד שטופל בהצלחה בשיטה זו. רוזנברג ועמיתיו השיגו גם תוצאות מרשימות באמצעות TIL בטיפול בעוד שלושה סוגים שונים של סרטן גרורתי: סרטן המעי הגס, דרכי המרה וסרטן צוואר הרחם.

"טיפולים אלה מסוגלים לטפל בחולים עם כל סרטן", אומר רוזנברג.

למרות שהתוצאות ללא ספק מבטיחות, במיוחד בגלל הרעילות הנמוכה שחווים מטופלים בהשוואה לכימותרפיה, סרטן מפתח לעיתים קרובות עמידות לטיפול, ולעתים קרובות לגרורות יכולות להיות מוטציות שונות מהגידול המקורי.

האם זה כל כך קל לחולים לפתח עמידות ל-TI?

"למרבה האירוניה, עצם המוטציות שגרמו לסרטן יכולות להיות עקב אכילס שמחסל את הסרטן. זה מאוד חשוב למקד למספר מוטציות בו-זמנית, "אמר רוזנברג.

למרבה האירוניה, זהו אחד היתרונות של תרופות כימותרפיות ישנות רבות על פני טיפולים חדשים ומותאמים אישית. מכיוון שכימותרפיה מחלחלת לגנום ללא הבחנה עם נגעים מפציצים שטיחים, קשה יותר לתא הסרטני לפתח עמידות אליהם.בחירה של TILs המכוונות למספר קטן של חלבונים שעברו מוטציה בגידול עשויה להגביר את הסבירות שסרטן יפתח עמידות. דרושה עבודה נוספת בתחום זה, כמו גם טכניקות ללימוד אילו מוטציות בתאי סרטן הן מטרות אפשריות של TIL.

אם עבודה גדולה מאשרת את התוצאות המקדימות המצוינות הללו, פיתוח טיפול מותאם אישית למטופל הוא ללא ספק אתגר פיננסי וטכני הדורש מעבדות מיוחדות ומומחיות. עד כמה זה פרקטי לספק טיפול מותאם אישית מלא?

"אנשים אמרו את זה גם על תאי CAR T. אם תמצא משהו שעובד על חולים, קשה או לא, גאון הנדסי ימצא דרך לגרום לזה לעבוד", אמר רוזנברג.

וכמה חברות כבר בודקות טיפולי TIL, כולל Bristol-Myers Squibb ו-Iovance Biotherapeutics, שהאחרונה מתמקדת במיוחד ב-TI. ניסויים קליניים של TIL נערכים כיום למלנומה, סרטן צוואר הרחם, סרטן ריאות, ואפילו הגליובלסטומה וסרטן הלבלב שקשה לטפל בהם.

"זהו שינוי בחשיבה שלנו לגבי מה שעשוי להידרש בטיפול בסוגי סרטן אלה. פרדיגמה חדשה לטיפול בסרטן", אמר רוזנברג.

לא לעתים קרובות טיפולי סרטן חדשים לגמרי מגיעים למאבק עם תוצאות מרשימות כמו אלו שהציג TIL בדוגמאות אלה. מה שדרוש כעת בדחיפות הם תוצאות של ניסויים קליניים גדולים יותר וניטור מתמשך של חולים שטופלו בהצלחה כדי לוודא שאין להם בעיות.

"זוהי דוגמה להמחשה ששוב מראה לנו את הכוח של אימונותרפיה", אמר טום מיסטלי, דוקטורט, ראש ה-CCR ב-NCI. "אם יאושר בקנה מידה גדול יותר, זה מבטיח להרחיב עוד יותר את היקף הטיפול הזה בתאי T לקשת רחבה יותר של סוגי סרטן."